王晴(浙江省臨海市臨海市第一人民醫院臨海317000)

摘要:目的對肉蓯蓉總苷膠囊治療阿爾茨海雙病的效果進(jìn)行臨朱研究。萬(wàn)法將124例患者隨機分為兩組，對照組給予安理申Smg" d-',每晚1次，治療組給予肉歡蓉總蒼,1次2拉，每日3次口服，兩組療程均為12周。結果兩組12周后CDR,ADL均明顯下降，MMSE均明顯升高，但兩組相比無(wú)統計學(xué)意義(P >0.05)，不良反應治療組少于對照組，差異顯著(zhù)(尸<0.05)。結論肉歡蓉總普對AD忠者具治療作用，且價(jià)格適中，不良反應少，值得推廣應用

關(guān)鍵詞:肉蓯蓉總苷;阿爾茨海膚病;臨床研究

中圖分類(lèi)號:8969.4文獻標識碼:A文章編號:1006-3765(2009)-03-0103-02

阿爾茨海默病(AD)是一種以進(jìn)行性癡呆為表現的神經(jīng)變性病。65 - 69歲的人群約1%患AD, 85歲以上老人的患病率將近20 % [1]。中國目前的AD患病率是4 . 8 %[2] 。21世紀中國將步入老年社會(huì )，隨著(zhù)平均壽命的延長(cháng)，阿爾茨海默病患病率將明顯增加，給社會(huì )和家庭帶來(lái)沉重負擔。我們用肉蓯蓉總苷膠囊治療AD取得良好效果，特報道如下:

1對象和方法

1.1對象所有病例均為50 - 80歲男性和絕經(jīng)后女性;所有患者均符合美國國立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì )(NINCDS.ADRDA)中的可能AD標準及診斷[3]與統計學(xué)手冊第四次修訂版(DSM-IV-R)標準[4]出現認知功能和日常生活能力下降至少6個(gè)月;漢密爾頓抑郁量表(HAM-D)評分≤14分和改良Hachinski缺血評分≤6分，分別除外中、重度抑郁和血管性癡呆;癡呆嚴重程度則根據DSM-N-R診斷為輕、中度癡呆且簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表( MMSE)評分界于lOw 26分門(mén)診AD患者。排除標準:除AI〕以外患有其他可能導致癡呆的疾病;嚴重或極輕微癡呆即MMSE< 10分或>26分;HAM-D≥ 15分有明顯抑郁癥狀的患者;有其他嚴重和不穩定疾病的患者?；颊吆驼樟险咦栽竻⒓颖驹囼?，并在知情同意書(shū)上簽字。

1.2剔除標準按上述條件嚴格選擇病例，并剔除符合以下要求的病例:“違反合法性”，即指病例選擇違反了入組標準，不應當進(jìn)行隨機化;未曾使用試驗用藥;在隨機化之后沒(méi)有任何數據。資料統計分析前，由統計人員和主要研究者討論判斷病例是否剔除。

1.3一般資料患者均來(lái)自我科門(mén)診，數字表法隨機分為兩組，治療組63例，男30例，女33例，年齡(68+-15)歲;對照組61例，男30例，女31例，年齡(69+-13)歲，兩組在年齡、病程資料上無(wú)統計學(xué)差異，具有可比性。

1.4方法對照組患者給予安理申Smg"d-1，每晚1次，治療組給予肉蓯蓉總苷,1次2粒，每日3次口服，兩組療程均為12周。療程結束后評價(jià)療效。

1.5療效判定用藥前和用藥后每4周檢查1次，方法:(1)MMSE篩查AD.檢測患者的認知功能(定向力、記憶力、計算力、語(yǔ)言能力、視空間段運用能力等;(2)臨床癡呆程度量表(CDR)檢測患者的癡呆程度(3)日常生活自理量表(ADL)檢測患者的日常生活自理能力。

1.6臨床試驗資料經(jīng)盲態(tài)審查后，由統計學(xué)專(zhuān)業(yè)人員盲態(tài)輸入電腦。結果采用2次接盲法。應用SPSS13.0統計分析軟件對結果進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的數據均以均數士標準差(X1s)表示，不符合正態(tài)分布的數據，經(jīng)自然對數轉換正態(tài)化分析。各組間比較采用t檢驗.

2結果

2.1表1顯示治療12周后兩組CDR}ADL均有明顯下降(P<0.05)，但兩組相比無(wú)統計學(xué)意義(P >0.05);兩組MMSE均有明顯升高，P<0.05)，但兩組相比無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2不良反應在我們的試驗中未發(fā)現有死亡或嚴重不良反應，63例安理申服用者中17例(27.0%)出現頭暈、惡心、食欲不振、輕度腹瀉、便秘、疲勞、激越不良反應，但仍然繼續

用藥。治療組中，61例AI〕患者中，2例(3.3%)出現輕度腹瀉，仍然繼續用藥:經(jīng)統計學(xué)分析，治療組和對照組差異有顯著(zhù)意義(P<0 OS)。兩組治療期間，所有患者生命體征平穩，

血、尿常規及血生化檢查在治療前后均無(wú)明顯變化(尸>0.05)。

3討論

3.1  AD是一種伴有特殊病理及生化改變的神經(jīng)系統變性疾病，老年斑及神經(jīng)纖維纏結是AI)的主要病理特征。AI〕的臨床表現與中樞神經(jīng)系統乙酞膽堿能神經(jīng)元的功能障礙有

關(guān)。認知功能相關(guān)區域，如海馬、穎葉、頂葉、額葉皮質(zhì)及AD病理部位均發(fā)現有乙酞膽堿轉移酶活性及乙酞膽堿濃度降低。相關(guān)區域的乙酞膽堿水平下降造成學(xué)習、記憶等認知功

能衰退。乙酸膽堿是通過(guò)乙酞膽堿酷酶降解的，神經(jīng)細胞變性可導致腦局部乙酞膽堿水平下降，臨床上表現為癡呆[5]

安理申是第二個(gè)經(jīng)FDA批準的一種可逆的、相對特異性乙酞膽堿醋酶抑制劑(AehEI)，它可有效地選擇性抑制中樞神經(jīng)系統中乙酞膽堿的降解，增加神經(jīng)細胞突觸間隙乙酞膽堿的濃度，改善AL〕患者的認知功能障礙，該類(lèi)藥價(jià)格昂貴，且許多患者難以耐受這類(lèi)藥物。

3.2肉灰蓉(Herba Cistanches)是寄生草本植物，是名貴的中藥材，為列當科植物肉從蓉( Cistanche deserticola Y. C. Ma)的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，又名金筍、地精，習稱(chēng)大蕓。性溫、味甘、咸。歸腎、腸經(jīng)。為補腎壯陽(yáng)、潤腸通便之要藥。始載于(神農本草經(jīng))，列為上品。

有補腎陽(yáng)、益精血、潤腸、通便之功效。主治陽(yáng)痞、不孕、腰膝酸軟、筋骨無(wú)力、腸燥便秘等，是臨床常用中藥之一[6]。由于它生長(cháng)在沙漠環(huán)境中，又具有沙漠‘人參”的美譽(yù)。

3.3現代藥理學(xué)研究表明肉從蓉有增強免疫，補腎壯陽(yáng)，增強機體抗衰老能力，保護肝臟，抗氧化等多種功效。肉蓯蓉總苷( GCs)從肉從蓉中提取，其主要成分為苯乙醇總苷。在動(dòng)

物實(shí)驗中肉蓯蓉總苷對多種Alzheimer病(AD)鼠模型有提高學(xué)習能力的功效。如劉鳳霞等在肉從蓉總普對咬啡酸所致AD小鼠學(xué)習記憶的影響實(shí)驗中發(fā)現GCs可提高哇琳酸所致AD小鼠學(xué)習記憶水平，對喳琳酸造成的腦損傷有保護作用;其機制可能與其增強自由基清除酶活性，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應，降低腦組織鈣含量，抑制唆琳酸誘導的腦細胞凋亡有關(guān)[7].羅蘭等在對三氯化鋁所致AD鼠模型中發(fā)現肉蓯蓉總苷能提高其學(xué)習能力，作用機制可能與其增加自由基清除酶的活性，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，防止腦萎縮，保護神經(jīng)功能有關(guān)[8]。

劉鳳霞等還在對件淀粉樣膚所致AD小鼠模型中發(fā)現GCs能提高其學(xué)習記憶能力，GCs能降低Al)小鼠腦組織丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，說(shuō)明GCs可增強自由基清除

酶活性，有神經(jīng)保護功能[9]。王新源等[10]觀(guān)察D-半乳糖(D-gal)腦老化模型小鼠海馬超微結構，結果肉從蓉總普( GCs)大劑量組(125mg " kg-1)與正常對照組的形態(tài)結構較接近，小鼠

海馬CAl區神經(jīng)細胞核圓，細胞器增多，染色質(zhì)分布均勻。超微結構的研究表明，肉從蓉能夠延緩腦組織衰老退化。薛德鈞等[11]將肉從蓉提取物制成抗衰老制劑，對人體進(jìn)行了清除血液中過(guò)氧化脂質(zhì)的研究，結果表明抗衰老制劑能降低人體血液中的LPO值(PG<0.01)，同時(shí)能夠顯著(zhù)改善機體的衰老癥狀，恢復中老年人的精力、體力和活力，延緩衰老。

綜上所述，肉蓯蓉總苷對AD患者具有治療作用，能延緩癡呆的進(jìn)展，效果與安理申相仿，并且價(jià)格適中，明顯低于安理申，不良反應少，值得推廣應用。