中藥品種保護指導原則

發(fā)布時(shí)間：2011-04-06瀏覽次數：

1 總則
根據《中藥品種保護條例》有關(guān)規定，為繼承中醫藥傳統，突出中醫藥特色，鼓勵創(chuàng )新，促進(jìn)提高，保護先進(jìn)，保證中藥品種保護工作的科學(xué)性、公正性、規范性，特制定本指導原則。
       2 一般要求
       2.1符合《中藥品種保護條例》第六條規定的品種，可以申請一級保護。
       2.1.1對特定疾病有特殊療效，是指對某一疾病在治療效果上能取得重大突破性進(jìn)展。例如，對常見(jiàn)病、多發(fā)病等疾病有特殊療效；對既往無(wú)有效治療方法的疾病能取得明顯療效；或者對改善重大疑難疾病、危急重癥或罕見(jiàn)疾病的終點(diǎn)結局（病死率、致殘率等）取得重大進(jìn)展。
       2.1.2相當于國家一級保護野生藥材物種的人工制成品是指列為國家一級保護物種藥材的人工制成品；或目前雖屬于二級保護物種，但其野生資源已處于瀕危狀態(tài)物種藥材的人工制成品。
      2.1.3用于預防和治療特殊疾病中的特殊疾病，是指嚴重危害人民群眾身體健康和正常社會(huì )生活經(jīng)濟秩序的重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病和罕見(jiàn)病。如惡性腫瘤、終末期腎病、腦卒中、急性心肌梗塞、艾滋病、傳染性非典型肺炎、人禽流感、苯酮尿癥、地中海貧血等疾病。
用于預防和治療重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病的中藥品種，其療效應明顯優(yōu)于現有治療方法。
      2.2符合《中藥品種保護條例》第七條規定的品種，可以申請二級保護。
      2.2.1對特定疾病有顯著(zhù)療效，是指能突出中醫辨證用藥理法特色，具有顯著(zhù)臨床應用優(yōu)勢，或對主治的疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類(lèi)品種。
       2.2.2從天然藥物中提取的有效物質(zhì)及特殊制劑，是指從中藥、天然藥物中提取的有效成分、有效部位制成的制劑，且具有臨床應用優(yōu)勢。
       2.3凡存在專(zhuān)利等知識產(chǎn)權糾紛的品種，應解決糾紛以后再辦理保護事宜。
       2.4企業(yè)應保證申報資料和數據的真實(shí)、完整、規范、準確。試驗資料應注明出處、完成日期、原始檔案存放處，印章應與試驗單位名稱(chēng)一致，并有主要研究者簽字，試驗數據能夠溯源。
       2.5臨床試驗負責單位應為國家藥物臨床試驗機構，研究的病種應與其認定的專(zhuān)業(yè)科室相適應，參加單位應為三級甲等醫院。
       二級甲等醫院可參加以廣泛應用的安全性評價(jià)為目的的臨床研究。
       2.6試驗過(guò)程應符合國家食品藥品監督管理局發(fā)布的各項質(zhì)量管理規范的要求，試驗原始資料應保存至保護期滿(mǎn)。
       2.7申請企業(yè)應具備良好的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理制度，生產(chǎn)設備、檢驗儀器與申報品種的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗相匹配，并具有良好的信譽(yù)。
        2.8國家中藥品種保護審評委員會(huì )在必要時(shí)可以組織對申報資料的真實(shí)性進(jìn)行現場(chǎng)核查，對生產(chǎn)現場(chǎng)進(jìn)行檢查和抽樣并組織檢驗。
       2.9中藥保護品種生產(chǎn)企業(yè)在保護期內應按時(shí)按要求完成改進(jìn)意見(jiàn)與有關(guān)要求的各項工作。
       3 初次保護
       3.1初次保護申請，是指首次提出的中藥品種保護申請；其他同一品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護公告前提出的保護申請，按初次保護申請管理。
       3.2申報資料應能說(shuō)明申報品種的可保性，并能客觀(guān)全面地反映中藥品種生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究、安全性評價(jià)、臨床應用等方面的情況。
       3.3申報品種一般應完成監測期、注冊批件及其他法律法規要求的研究工作。
       3.4申報品種由多家企業(yè)生產(chǎn)的，應由原研企業(yè)提出首次申報；若質(zhì)量標準不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的，應提高并統一質(zhì)量標準。
       3.5綜述資料包括臨床、藥理毒理和藥學(xué)等內容的概述，并說(shuō)明適用條款及申請級別的理由。
       3.6臨床資料
       3.6.1申請一級保護品種的臨床資料應能證明其對某一疾病在治療效果上取得重大突破性進(jìn)展，或用于預防和治療特殊疾病。
       3.6.2申請二級保護品種的臨床資料應能證明其有顯著(zhù)臨床應用優(yōu)勢，或對主治的疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類(lèi)品種。
       3.6.3臨床試驗設計應科學(xué)合理，尤其要注意評價(jià)指標公認性、對照藥的合理性及足夠樣本量。一般應選擇陽(yáng)性對照，陽(yáng)性對照藥的選擇應遵循“公認、同類(lèi)、擇優(yōu)”的原則，并詳細說(shuō)明選擇依據,必要時(shí)選擇安慰劑對照。應進(jìn)行與陽(yáng)性對照藥比較的優(yōu)效性檢驗，或在確認申報品種有效性的前提下體現其與陽(yáng)性對照藥的優(yōu)勢。試驗的樣本數應符合統計學(xué)要求，且試驗組病例數一般不少于300例；多個(gè)病證的，每個(gè)主要病證病例數試驗組一般不少于60例。
在安全性評價(jià)中，應注重常規安全性觀(guān)察，如三大常規檢查、肝腎功能、心電圖檢查等，以及與品種自身特點(diǎn)和主治適應癥有關(guān)的特殊安全性觀(guān)察，如含有配伍禁忌品種、前期研究提示有特殊毒性品種、注射劑等。
      3.7藥學(xué)資料
      3.7.1原料應有法定標準，并且內容完整、項目齊全，必要時(shí)還應有較完善檢測項目。
多基原藥材應明確其基原，主要藥味應明確產(chǎn)地，有相對穩定的供貨渠道，并有相關(guān)證明性材料；注射劑原料藥必須固定基原和產(chǎn)地，提供相應的保障措施。
以中藥飲片投料的應提供炮制方法及標準，直接購買(mǎi)中藥飲片的，還應明確生產(chǎn)企業(yè)及供貨渠道。
       3.7.2應提供詳細的生產(chǎn)工藝（原料前處理、提取、純化、濃縮、干燥、制劑成型等全過(guò)程）、主要工藝參數及質(zhì)量控制指標、工藝流程圖和工藝研究資料。工藝研究資料應能說(shuō)明現行生產(chǎn)工藝的合理性，并提供工藝過(guò)程中各個(gè)環(huán)節所采取的質(zhì)量保障措施。
       3.7.3申報品種必須是執行國家正式藥品標準的品種，藥品標準應能有效地控制藥品質(zhì)量，注射劑標準中必須建立指紋圖譜和安全性檢查項目，且應有近三年企業(yè)質(zhì)量檢驗情況匯總表及省級藥品檢驗機構的檢驗報告，以說(shuō)明質(zhì)量標準的執行情況。
       3.7.4單味藥制劑的主要藥效成分應清楚，并應有相應的專(zhuān)屬性質(zhì)量控制方法。
       3.8改變劑型的品種應有試驗資料證明其先進(jìn)性和合理性。改變劑型的普通制劑，應與原劑型比較，證明其在藥物穩定性、吸收利用、可控性、安全性、有效性或患者順應性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢。
改成緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等，應與普通制劑比較，證明其在藥物釋放、生物利用度、有效性或安全性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢。
       改變劑型品種還應具有顯著(zhù)臨床應用優(yōu)勢，或對主治疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類(lèi)品種。
       3.9對傳統中成藥進(jìn)行重大工藝改進(jìn)的品種，與原品種及同類(lèi)品種比較必須在服用劑量、制劑穩定性、質(zhì)量標準可控性、有效性或安全性等方面具有明顯優(yōu)勢，并提供相關(guān)資料。
工藝改進(jìn)的品種還應具有顯著(zhù)臨床應用優(yōu)勢，或對主治疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類(lèi)品種。
       3.10處方中含有十八反、十九畏等配伍禁忌藥味，含有重金屬的藥味，毒性藥材（系列入國務(wù)院《醫療用毒性藥品管理辦法》的毒性中藥材），其他毒性藥材日服用劑量超過(guò)藥典標準，炮制品或生品的使用與傳統用法不符以及臨床或文獻報道有安全性隱患藥味的品種，應有試驗資料證實(shí)其用藥安全性。
        3.11申報中藥注射劑品種保護的，其各項技術(shù)要求不得低于現行中藥注射劑的注冊要求，尤其是安全性研究資料必須是在國家認定的GLP實(shí)驗室進(jìn)行，并有不良反應檢索報告。
        3.12中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復方制劑應有中藥、天然藥物、化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補作用）的比較性研究和臨床試驗資料，以證實(shí)其組方合理性。
       3.13申請企業(yè)應提出在保護期內對品種改進(jìn)提高計劃及實(shí)施的詳細步驟。如進(jìn)一步完善生產(chǎn)過(guò)程控制，提高完善質(zhì)量標準，加強基礎和臨床研究，完善藥品說(shuō)明書(shū)等。
       3.13.1生產(chǎn)用原料藥材需明確和固定產(chǎn)地。
       3.13.2進(jìn)一步研究生產(chǎn)全過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節及技術(shù)參數，完善生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制和質(zhì)量管理。
       3.13.3進(jìn)行質(zhì)量標準提高和完善研究，增強檢測項目的專(zhuān)屬性，研究建立與功能主治及安全性相關(guān)的檢測指標，并按國家藥品標準修訂程序完成標準修訂工作。
       3.13.4進(jìn)一步開(kāi)展臨床和基礎研究，進(jìn)行更大范圍的臨床觀(guān)察，完善使用說(shuō)明書(shū)，指導藥物合理應用。如應針對品種特點(diǎn)和現有研究資料的不足，明確主治范圍、藥物相互作用、特殊人群的應用、安全性評價(jià)、量效關(guān)系、作用機理、藥物的體內過(guò)程、不良反應、使用禁忌、注意事項等。
      4 同品種保護
      4.1同品種，是指藥品名稱(chēng)、劑型、處方都相同的品種。同品種保護申請，是指初次保護申請品種公告后，其他同品種生產(chǎn)企業(yè)按規定提出的保護申請。
      4.2已受理同品種申請的品種，由國家中藥品種保護審評委員會(huì )組織有關(guān)專(zhuān)家及相關(guān)單位人員進(jìn)行同品種質(zhì)量考核。同品種質(zhì)量考核包括現場(chǎng)檢查、抽樣和檢驗三方面的內容。
根據工作需要，可以委托省級食品藥品監管部門(mén)進(jìn)行現場(chǎng)檢查和抽樣。
       4.2.1現場(chǎng)檢查
現場(chǎng)檢查是以被考核品種執行的國家標準為依據，對該品種生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行檢查。
       4.2.2抽樣
按國家食品藥品監督管理局制定的《藥品抽樣指導原則》，在企業(yè)的成品倉庫抽取3批樣品，抽樣量應為全檢量的三倍，必要時(shí)也可在市場(chǎng)購買(mǎi)并由企業(yè)確認。
申報品種含多個(gè)規格的，可以抽取主要生產(chǎn)的一種規格，質(zhì)量標準中涉及定性、定量的還應抽取相應的適量藥材。
       4.2.3檢驗
抽取的樣品由國家中藥品種保護審評委員會(huì )委托中國藥品生物制品檢定所或省級藥品檢驗所按申報品種執行的國家藥品標準進(jìn)行檢驗。
       5 延長(cháng)保護期
       5.1延長(cháng)保護期申請，是指中藥保護品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護期屆滿(mǎn)前按規定提出延長(cháng)保護期的申請。
       5.2申請延長(cháng)保護的品種應能證明其對主治的疾病、證候或癥狀較同類(lèi)品種有顯著(zhù)臨床療效優(yōu)勢。
       5.3申請企業(yè)應按改進(jìn)意見(jiàn)與有關(guān)要求完成各項工作并提交相關(guān)資料。
       5.4延長(cháng)保護期的品種在臨床、藥理毒理、藥學(xué)等方面應較保護前有明顯改進(jìn)與提高，如生產(chǎn)用藥材和飲片基原明確、產(chǎn)地固定，工藝參數明確，過(guò)程控制嚴格，質(zhì)量標準可控完善，主治范圍確切，藥品說(shuō)明書(shū)完善等。對有效成分和有效部位制成的制劑，其量效關(guān)系、作用機理和體內代謝過(guò)程應基本清楚。
       5.5申請企業(yè)應提出在延長(cháng)保護期內對品種改進(jìn)提高的詳細計劃及實(shí)施方案。